Auto-immuunziekte van de lever

Auto-immuunziekte van de lever is een ziekte die optreedt wanneer het immuunsysteem de cellen van de lever aanvalt. Naar schatting lijdt ongeveer 5% van de bevolking aan auto-immuunziekten. Ze worden meestal geassocieerd met reumatoïde artritis, multiple sclerose of de ziekte van Crohn. Ontstekingsprocessen die het gevolg zijn van een storing van het immuunsysteem, tasten echter ook andere organen aan, waaronder de lever.

Auto-immuunziekte van de lever wordt gedefinieerd als een abnormale reactie van het immuunsysteem waardoor het lichaam antilichamen aanmaakt tegen zijn eigen levercellen. "De oorzaken van dergelijke aandoeningen worden niet volledig begrepen", zegt dr. Iwona Kozak-Michałowska, medisch directeur van Synevo Laboratories. - Ze kunnen genetische, omgevingsfactoren, infectieziekten en vele andere factoren zijn.

Leverziekte is ook een van de auto-immuunziekten. Die zijn:

• auto-immuunhepatitis (AIH)
• primaire biliaire cirrose (PBC)
• primaire scleroserende cholangitis (PSC)

“Auto-immuunziekte van de lever is geen veel voorkomende ziekte. Er zijn echter groepen mensen voor wie hun voorkomen in aanmerking moet worden genomen - benadrukt Dr. Kozak-Michałowska. "Dit zijn onder meer patiënten met onverklaarbare verhogingen van AST- en ALT-transaminasen, HCV of HBV die gekwalificeerd zijn voor interferontherapie, met symptomen van ontsteking, cirrose of leverfalen, en patiënten met andere auto-immuunziekten."

Auto-immuunhepatitis (AIH)

Het is een chronische ontstekingsziekte van het leverparenchym. De geschatte incidentie in West-Europese landen is 0,1 à 1,2 gevallen per 100.000 mensen per jaar. Indien onbehandeld, leidt auto-immuunhepatitis tot levercelnecrose, chronisch of acuut leverfalen en als gevolg daarvan tot cirrose. Dan is levertransplantatie de enige methode om het leven van de patiënt te behandelen en te redden. Auto-immuunhepatitis is verantwoordelijk voor 2,6% van de hepatitis-transplantaties in Europa².

Het is een ziekte met onbekende etiologie. Aangenomen wordt dat het wordt veroorzaakt door misplaatste klasse II histocompatibiliteits (HLA II) antigenen op het oppervlak van hepatocyten. Het is niet bekend wat dit veroorzaakt, mogelijk speelt een genetische factor een rol, virale infectie (bijv. Hepatitis A of B, ook EBV-infectie), giftige stoffen (interferon, melatonine, methyldopa, nitrofurantoïne) evenals auto-antigenen zoals als hepatische asioglycoproteïne receptor en cytochroom P-450 IID6. Aan de andere kant wordt meer dan 85% van de patiënten aan geen van deze factoren blootgesteld.

Aanvankelijk dacht men dat het jonge vrouwen treft die bovendien andere auto-immuunziekten hebben. Het is nu bekend dat auto-immuunhepatitis een multi-orgaanziekte is, het kan beide geslachten op elke leeftijd treffen, hoewel vrouwen 70-80% van alle patiënten uitmaken. Er worden twee leeftijdspieken waargenomen. Meestal komen ze voor tussen 10-20. jaar en 45-70. jaar Meer dan 50% van de patiënten zijn patiënten ouder dan 40 jaar.

Er zijn drie soorten auto-immuunhepatitis:

• type I (AIH1) - klassiek - de meest voorkomende (het treft ongeveer 80% van alle patiënten)
• type II (AIH2) - gediagnosticeerd voornamelijk bij kinderen, volwassenen lijden minder vaak (10% van alle patiënten)
• type III (AIH3) - gekenmerkt door de aanwezigheid van andere antilichamen dan bij type I en II

Het beloop van auto-immuunhepatitis kan mild of asymptomatisch of zeer ernstig zijn, met perioden van remissie en verergering. Ongeveer 20% van de patiënten ervaart spontane remissie, maar de meest voorkomende diagnose is de licht symptomatische vorm van de ziekte. Dan is het dominante symptoom, en soms de enige, vermoeidheid, die gedurende de dag toeneemt en een goede werking belemmert. Dit symptoom is zo ongebruikelijk dat het door de patiënt vaak wordt onderschat. Andere symptomen zijn onder meer:

• gebrek aan eetlust
• gewichtsverlies
• pijn in het rechter hypochondrium
• Jeukende huid
• bot- en gewrichtspijn
• neus bloedingen

Bij vrouwen menstruatiestoornissen, intensivering van acne, meer haargroei, wat duidt op begeleidende hormonale stoornissen. Symptomatische auto-immuunhepatitis ontwikkelt geelzucht en symptomen die lijken op acute virale hepatitis.

Op het moment van diagnose heeft 25% van de patiënten cirrose, nog eens 30% zal cirrose ontwikkelen ondanks behandeling en normalisatie van laboratoriumtestresultaten, en bij onbehandelde patiënten zal cirrose in meer dan 80% van de gevallen optreden.

Kenmerkend voor AIH is het naast elkaar bestaan ​​van andere auto-immuunziekten, zoals: thyroïditis, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, diabetes en coeliakie.

Laboratoriumtests tonen een 5-10-voudige verhoging van ASAT- en ALAT-transaminasen, lichte verhoging van GGT (gammaglutamyltransferase) en AP (alkalische fosfatase), hypergammaglobulinemie met hypoalbuminemie en verlengde protrombinetijd.

De aanwezigheid van auto-antilichamen is belangrijk voor de diagnose. ANA-anti-mitochondriale antilichamen en ASMA-anti-gladde spieren (86-91% van de patiënten) zijn van groot belang, voornamelijk bij type I AIH.In type II, anti-LKM-1 (hepatorenale anti-microsomale antilichamen) en anti-LC-1 ( anti-cytosolisch). Type III onderscheidt zich door de aanwezigheid van SLA / LP-antilichamen (tegen oplosbare antigenen van de lever- en pancreascellen) en het ontbreken van antilichamen die kenmerkend zijn voor de vorige twee typen. Bovendien hebben de meeste patiënten met AIH antilichamen tegen de ASGPR-asialoglycoproteïne-receptor.

Leverbiopsie en histopathologische evaluatie zijn nodig om AIH te onderscheiden van andere ziekte-entiteiten (bijv. Chronische hepatitis C, schade door drugs of alcohol en primaire scleroserende cholangitis) en om de definitieve diagnose te stellen.

Primaire biliaire cirrose (PBC)

Het is een chronische leverziekte met een immuunachtergrond, waarbij de kleine intrahepatische galwegen worden vernietigd. Het komt vaker voor bij vrouwen, voornamelijk tussen de 30 en 60 jaar. Het manifesteert zich door chronische vermoeidheid (ongeveer 60% van de patiënten), ademhalingsproblemen en jeuk van de huid (50% van de patiënten), die maanden of jaren eerder kunnen optreden dan andere symptomen. Geelzucht is aanwezig wanneer de ziekte vergevorderd is. De kenmerken van portale hypertensie, cholestase (cholestase), hyperlipidemie en osteoporose komen minder vaak voor.

Laboratoriumtests die de diagnose van het cholestatisch syndroom mogelijk maken, zijn nuttig bij de diagnose van PBC. Het wordt gekenmerkt door:

• een toename van de activiteit van alkalische fosfatase (50% van de patiënten)
• toename van GGTP (gamma-glutamyltranspeptidase-enzym)
• toename van totaal bilirubine

Verhoogd bilirubine bij diagnose en de progressie ervan duiden op gevorderde ziekte en verslechteren de prognose. Na verloop van tijd nemen de niveaus van immunoglobulinen, voornamelijk van klasse M (IgM), en cholesterol (50-90% van de patiënten) toe.

Een ander belangrijk diagnostisch criterium is de identificatie van karakteristieke ontstekingsveranderingen in de galwegen bij het histopathologisch onderzoek van de lever. De aanwezigheid van AMA-antimitochondriale antilichamen (35-95% van de patiënten) is belangrijk om de diagnose te bevestigen, waaronder:

• AMA M2 (bij 95% van de patiënten) - een marker die specifiek is voor PBC
• AMA M4 (tot 55% van de patiënten)
• AMA M8 (tot 55% van de patiënten)
• AMA M9 (35-85% van de patiënten)

evenals ANA-antinucleaire antilichamen (50% van de patiënten) en / of ASMA (20-30% van de patiënten).

PBC wordt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten, b.v.Syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, sclerodermie, thyroïditis, de ziekte van Raynoud, lichen planus, systemische lupus erythematosus, pernicieuze anemie, pemphigus.

Primaire scleroserende cholangitis (PSC)

Het is een chronische auto-immuunziekte die schade aan de intrahepatische en extrahepatische galkanalen veroorzaakt. Het komt vooral voor bij jonge mannen. Bij 50-70% van de patiënten wordt bovendien colitis ulcerosa vastgesteld, minder vaak diabetes, auto-immune thyroïditis, het syndroom van Sjögren en pancreatitis.

Klinische symptomen, zoals bij andere inflammatoire leverziekten, zijn vaak niet-specifiek. Deze omvatten chronische vermoeidheid, gewichtsverlies en jeukende huid. Ongeveer 50% van de patiënten heeft geen symptomen.
Bij laboratoriumtests wordt een toename van ALP- en GGTP-activiteit waargenomen, AST en ALT nemen in mindere mate toe.

Er is ook hypergammaglobulinemie - het treft voornamelijk IgM- en IgG-immunoglobulinen (45-80% van de patiënten). Ongeveer 80% van de patiënten heeft antistoffen van het pANCA-type tegen het cytoplasma van granulocyten (afhankelijk van de gebruikte methode worden ze ook wel MPO genoemd - tegen granulocytmyeloperoxidase) en 20-50% van de patiënten heeft ANA- en ASMA-antistoffen.

Bron:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, update: 25 september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, geraadpleegd: 15 oktober 2017

2. Francque, Sven et al .; "Epidemiologie en behandeling van auto-immuun hepatitis." Hepatic Medicine: Evidence and Research 4 (2012): 1–10. PMC. Web. 15 okt. 2017

Lees ook: Urobilinogen - wat is het, waar komt het vandaan, wat is het belang ervan bij echografische diagnostiek van de lever - indicaties en beloop. Wat detecteert een echo van de lever? Leverziekte - symptomen van een zieke lever. Oorzaken en behandeling